Bước tới nội dung

Domperidone

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Domperidone
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiMotilium, many others
AHFS/Drugs.comThông tin tiêu dùng chi tiết Micromedex
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: B2
  • US: N (Chưa phân loại)
Dược đồ sử dụngBy mouth, intramuscular, intravenous (d/c'd), rectal[1]
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • UK: POM (chỉ bán theo đơn)
  • US: Not approved for use or sale
  • Prescription medicine (Rx only):Pakistan, India, Australia, Canada, Israel, Belgium, France, Netherlands; over-the-counter: Egypt, Ireland, Italy, Japan, South Africa, Switzerland, China, Russia, Slovakia, Ukraine[2] Mexico, Thailand, Malta, South Korea, and Romania[3]
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngOral: 13–17%[1][5]
Intramuscular: 90%[1]
Liên kết protein huyết tương~92%[1]
Chuyển hóa dược phẩmGan (CYP3A4/5) and intestinal (first-pass)[1][4]
Chất chuyển hóaAll inactive[1][4]
Chu kỳ bán rã sinh học7.5 hours[1][5]
Bài tiếtFeces: 66%[1]
Urine: 32%[1]
Breast milk: small quantities[1]
Các định danh
Tên IUPAC
  • 5-Chloro-1-(1-[3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)propyl]piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.055.408
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC22H24ClN5O2
Khối lượng phân tử425.911 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
Điểm nóng chảy242,5 °C (468,5 °F)
SMILES
  • Clc1cc2c(cc1)N(C(=O)N2)C5CCN(CCCN4c3ccccc3NC4=O)CC5
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C22H24ClN5O2/c23-15-6-7-20-18(14-15)25-22(30)28(20)16-8-12-26(13-9-16)10-3-11-27-19-5-2-1-4-17(19)24-21(27)29/h1-2,4-7,14,16H,3,8-13H2,(H,24,29)(H,25,30) ☑Y
  • Key:FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N ☑Y
  (kiểm chứng)

Domperidone, được bán dưới tên thương hiệu Motilium, là một chất đối kháng thụ thể dopamine chọn lọc ngoại vi được phát triển bởi Janssen Pharmaceutica và được sử dụng như một chất chống nôn, thuốc tiêu hóa và galactagogue.[1][6][7] Nó có thể được dùng bằng đường uống hoặc trực tràng, và có sẵn ở dạng viên nén, viên uống tan rã (dựa trên công nghệ Zydis),[8] huyền phù và thuốc đặt.[9] Thuốc được sử dụng để làm giảm buồn nôn và nôn; để tăng quá trình vận chuyển thức ăn qua dạ dày (bằng cách tăng nhu động đường tiêu hóa); và để thúc đẩy sự tiết sữa (sản xuất sữa mẹ) bằng cách giải phóng prolactin.[1][7]

Sử dụng trong y tế

[sửa | sửa mã nguồn]

Nó đã được báo cáo vào năm 2007 rằng domperidone có sẵn ở 58 quốc gia, bao gồm Canada,[10] nhưng việc sử dụng hoặc chỉ định của domperidone khác nhau giữa các quốc gia. Ở Ý, nó được sử dụng trong điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản và ở Canada, thuốc được chỉ định trong các rối loạn vận động đường tiêu hóa trên và để ngăn ngừa các triệu chứng rối loạn tiêu hóa liên quan đến việc sử dụng các thuốc chống co thắt chủ vận dopamine.[11] Ở Anh, domperidone chỉ được chỉ định để điều trị buồn nôn và nôn và thời gian điều trị thường giới hạn trong 1 tuần.

Tại Hoa Kỳ, domperidone hiện không phải là thuốc được bán trên thị trường hợp pháp và không được chấp thuận bán tại Hoa Kỳ vào ngày 7 tháng 6 năm 2004, FDA đã đưa ra cảnh báo công khai rằng việc phân phối bất kỳ sản phẩm nào có chứa domperidone là bất hợp pháp.[12]

Buồn nôn và ói mửa

[sửa | sửa mã nguồn]

Có một số bằng chứng cho thấy domperidone có hoạt tính chống nôn.[13] Đó là khuyến cáo trong hướng dẫn của Hiệp hội đau đầu Canada trong điều trị buồn nôn liên quan đến chứng đau nửa đầu cấp tính.[14]

Gastroparesis

[sửa | sửa mã nguồn]

Gastroparesis là một tình trạng y tế đặc trưng bởi sự làm trống dạ dày bị trì hoãn khi không có tắc nghẽn đường ra dạ dày cơ học. Nguyên nhân của nó thường là vô căn, biến chứng tiểu đường hoặc kết quả của phẫu thuật bụng. Tình trạng gây buồn nôn, nôn, no sau khi ăn, no sớm (cảm thấy no trước khi bữa ăn kết thúc), đau bụng và đầy hơi.

Domperidone có thể hữu ích trong bệnh dạ dày tiểu đường và vô căn.[15][16]

Tuy nhiên, tăng tỷ lệ làm rỗng dạ dày gây ra bởi các loại thuốc như domperidone không phải lúc nào cũng tương quan (tương đương) tốt với việc giảm các triệu chứng.[17]

Bệnh Parkinson

[sửa | sửa mã nguồn]

Bệnh Parkinson là một tình trạng thần kinh mãn tính, trong đó việc giảm dopamine trong não dẫn đến cứng khớp (cứng khớp vận động), run và các triệu chứng và dấu hiệu khác. Chức năng tiêu hóa kém, buồn nôn và nôn là một vấn đề lớn đối với những người mắc bệnh Parkinson vì hầu hết các loại thuốc dùng để điều trị bệnh Parkinson đều được dùng bằng đường uống. Những loại thuốc này, chẳng hạn như levodopa, có thể gây buồn nôn do tác dụng phụ. Hơn nữa, các loại thuốc chống buồn nôn, chẳng hạn như metoclopramide, vượt qua hàng rào máu não có thể làm nặng thêm các triệu chứng ngoài kim tự tháp của bệnh Parkinson.

Domperidone có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng tiêu hóa trong bệnh Parkinson; nó chặn các thụ thể D2 ngoại biên nhưng không vượt qua hàng rào máu của người dùng ở liều bình thường (hàng rào giữa tuần hoàn máu của não và phần còn lại của cơ thể) nên không có tác dụng đối với các triệu chứng ngoại tháp của bệnh.[18] Ngoài ra, domperidone có thể tăng cường khả dụng sinh học (tác dụng) của levodopa (một trong những phương pháp điều trị chủ yếu trong bệnh Parkinson).[19]

Mặc dù các tính năng này làm cho domperidone trở thành một loại thuốc hữu ích trong bệnh Parkinson, nhưng cần thận trọng do tác dụng phụ gây độc cho tim của domperidone đặc biệt là khi tiêm tĩnh mạch, ở người già và ở liều cao (> 30 mg mỗi ngày).[20] Một dấu hiệu lâm sàng về độc tính tiềm tàng của domperidone đối với tim là sự kéo dài (kéo dài) của khoảng QT (một đoạn của mô hình điện của tim).[21]

Khó tiêu chức năng

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone có thể được sử dụng trong chứng khó tiêu chức năng ở cả người lớn và trẻ em.[22][23]

Thời gian cho con bú

[sửa | sửa mã nguồn]

Các hormone prolactin kích thích tiết sữa (sản xuất sữa mẹ). Dopamine, được giải phóng bởi vùng dưới đồi ngăn chặn sự giải phóng prolactin từ tuyến yên. Domperidone, bằng cách hoạt động như một chất chống dopaminergic, dẫn đến tăng tiết prolactin, và do đó thúc đẩy sự tiết sữa (đó là một galactogogue). Domperidone làm tăng vừa phải thể tích sữa mẹ vắt ra ở những bà mẹ sinh non, nơi biểu hiện sữa mẹ không đủ, và dường như an toàn khi sử dụng ngắn hạn cho mục đích này.[24][25][26] Ở Hoa Kỳ, domperidone không được chấp thuận cho sử dụng này hoặc bất kỳ mục đích sử dụng nào khác.[27][28]

Một nghiên cứu gọi là thử nghiệm EMPOWER được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của domperidone trong việc hỗ trợ các bà mẹ sinh non cung cấp sữa mẹ cho trẻ sơ sinh.[29] Nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên 90 bà mẹ sinh non để nhận domperidone 10 mg uống ba lần mỗi ngày trong 28 ngày (Nhóm A) hoặc giả dược 10 mg uống ba lần mỗi ngày trong 14 ngày, sau đó dùng domperidone 10 mg uống ba lần mỗi ngày trong 14 ngày (Nhóm B). Lượng sữa trung bình khi bắt đầu can thiệp là tương tự nhau giữa 2 nhóm. Sau 14 ngày đầu tiên, 78% bà mẹ dùng domperidone (Nhóm A) đạt được mức tăng 50% về lượng sữa, trong khi 58% bà mẹ dùng giả dược (Nhóm B) đạt được mức tăng 50% về lượng sữa.[30]

Để gây cho con bú, domperidone được sử dụng với liều lượng từ 10 đến 20 mg trong 3 hoặc 4 lần mỗi ngày bằng đường uống.[31] Hiệu ứng có thể được nhìn thấy trong vòng 24 giờ hoặc có thể không được nhìn thấy trong 3 hoặc 4 ngày.[31] Hiệu quả tối đa xảy ra sau 2 hoặc 3 tuần điều trị và thời gian điều trị thường kéo dài trong 3 đến 8 tuần.[31] Một đánh giá năm 2012 cho thấy rằng không có nghiên cứu nào hỗ trợ sử dụng thuốc galactagogue trong bất kỳ thai kỳ nào kể cả Domperidone.[32]

Trào ngược trẻ em

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone đã được tìm thấy có hiệu quả trong điều trị trào ngược ở trẻ em.[33] Tuy nhiên, một số chuyên gia cho rằng nguy cơ của nó bị cấm trong điều trị trào ngược ở trẻ sơ sinh.[34]

Chống chỉ định

[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ

[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ liên quan đến Domperidone bao gồm khô miệng, đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, phát ban, ngứa, phát ban, và tăng prolactin máu (các triệu chứng trong đó có thể bao gồm nở ngực, galactorrhea, đau vú/cứng, nữ hóa tuyến vú, thiểu năng sinh dục, và kinh nguyệt không đều).[31] Do phong tỏa của thụ thể D2 trong hệ thống thần kinh trung ương, D 2 thuốc đối kháng thụ như metoclopramide cũng có thể sản xuất một loạt các tác dụng phụ khác bao gồm buồn ngủ, akathisia, bồn chồn, mất ngủ, mệt mỏi, mệt mỏi, triệu chứng ngoại tháp, dystonia, triệu chứng Parkinson, tardive rối loạn vận động, và trầm cảm.[1][7] Tuy nhiên, đây không phải là trường hợp của domperidone, bởi vì, không giống như các thuốc đối kháng thụ thể D 2 khác, nó tối thiểu vượt qua hàng rào máu não và vì lý do này, hiếm khi liên quan đến các tác dụng phụ như vậy.[1][7]

Nồng độ prolactin dư thừa

[sửa | sửa mã nguồn]

Do phong tỏa thụ thể D 2, domperidone gây tăng prolactin máu.[36] Hyperprolactinemia có thể ngăn chặn sự bài tiết của hoóc môn giải phóng gonadotropin (GnRH) từ vùng dưới đồi, đến lượt nó ức chế sự bài tiết của hormone kích thích nang (FSH) và luteinizing hormone (LH) và dẫn đến thiểu năng sinh dục (thấp hormone giới tính (ví dụ, testosterone, estradiol) cấp độ).[37] Như vậy, bệnh nhân nam có thể gặp phải ham muốn thấp, rối loạn chức năng cương dương và suy giảm khả năng sinh tinh.[37] Cũng theo hyperprolactinemia, 10-15% bệnh nhân nữ đã được báo cáo để trải nghiệm mammoplasia (nở ngực), mastodynia (đau ngực/dịu dàng), galactorrhea (không phù hợp hoặc quá mức sữa sản xuất/tiết), và vô kinh (chấm dứt chu kỳ kinh nguyệt) với điều trị bằng domperidone.[36] Gynecomastia đã được báo cáo ở nam giới được điều trị bằng domperidone,[38] và galactorrhea cũng có thể xảy ra ở nam giới.[37]

Phản ứng hiếm

[sửa | sửa mã nguồn]

Phản ứng tim

[sửa | sửa mã nguồn]

Sử dụng Domperidone có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong do tim đột ngột (70%) [39] rất có thể thông qua tác dụng kéo dài của khoảng QT tim và rối loạn nhịp thất.[40][41] Nguyên nhân được cho là phong tỏa các kênh kali bị kiểm soát điện thế.[42][43] Nguy cơ phụ thuộc vào liều, và dường như là lớn nhất khi dùng liều cao/rất cao thông qua tiêm tĩnh mạch và ở người cao tuổi, cũng như với các thuốc tương tác với domperidone và tăng nồng độ lưu hành (cụ thể là thuốc ức chế CYP3A4).[44][45] Báo cáo mâu thuẫn tồn tại, tuy nhiên.[46] Ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh, việc kéo dài QT gây tranh cãi và không chắc chắn.[47][48]

Độc tính trung tâm trung ương có thể có ở trẻ sơ sinh

[sửa | sửa mã nguồn]

Ở Anh, một trường hợp pháp lý liên quan đến cái chết của hai đứa con của một người mẹ có ba đứa con đều bị tăng huyết áp. Cô bị buộc tội đầu độc trẻ em bằng muối. Một trong những đứa trẻ, được sinh ra ở tuần thai thứ 28 với các biến chứng hô hấp và đã gây ra chứng trào ngược dạ dày thực quản và không phát triển mạnh được kê đơn domperidone. Một người biện hộ cho người mẹ cho rằng đứa trẻ có thể bị hội chứng ác tính thần kinh do tác dụng phụ của domperidone do thuốc vượt qua hàng rào máu não chưa trưởng thành của trẻ.[49]

Tương tác

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone hầu như được chuyển hóa hoàn toàn bởi CYP3A4, và vì lý do này, các chất ức chế và cảm ứng của enzyme này có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa và nồng độ của domperidone. Hơn nữa, domperidone đã được xác định là chất ức chế CYP3A4 (Ki = 12 μM) dựa trên cơ chế khiêm tốn và ước tính có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của chất nền CYP3A4 khoảng 50%.[50]

Itraconazole và ketoconazole, cả hai được sử dụng để điều trị nhiễm nấm, là chất ức chế CYP3A4 mạnh và làm tăng nồng độ trong huyết tương của domperidone.[51][52] Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ketoconazole làm tăng nồng độ C<sub id="mwAXY">max</sub> và AUC của domperidone lên gấp 3 đến 10 lần.[53] Điều này được đi kèm với việc kéo dài khoảng QT khoảng 10 phút20 mili giây khi domperidone 10   mg bốn lần mỗi ngày và ketoconazole 200   mg hai lần mỗi ngày đã được dùng, trong khi domperidone tự dùng với liều lượng được đánh giá không tạo ra hiệu quả như vậy.[53] Như vậy, domperidone với ketoconazole hoặc các chất ức chế CYP3A4 khác là một sự kết hợp nguy hiểm tiềm tàng.[53]

Erythromycin và một số kháng sinh macrolide khác là chất ức chế CYP3A4 và ức chế chuyển hóa domperidone (in vitro), do đó làm tăng nồng độ của domperidone và tác dụng phụ tiềm tàng của thuốc. Điều này rất đáng quan tâm vì cả hai loại thuốc này đều có thể được sử dụng để điều trị bệnh dạ dày.[54]

Có bằng chứng cho thấy không nên dùng domperidone với nước ép bưởi, đây là chất ức chế CYP3A4 được biết đến.[55]

Dược lý

[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone là một chất đối kháng thụ thể dopamine D <sub id="mwAZI">2</sub> và D <sub id="mwAZQ">3</sub> chọn lọc ngoại vi.[7] Nó không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng với thụ thể D1, không giống như metoclopramide.[7] Thuốc giúp giảm buồn nôn bằng cách chặn các thụ thể D 2 trong vùng kích hoạt chemoreceptor (một vị trí trong hệ thống thần kinh làm trung gian buồn nôn) ở sàn của tâm thất thứ tư (một vị trí gần não). Nó làm tăng khả năng vận động ở đường tiêu hóa trên ở mức độ vừa phải và tăng [56] áp lực cơ thắt thực quản dưới bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine trong hang vị dạ dày và tá tràng. Nó ngăn chặn các thụ thể dopamine trong tuyến yên trước tăng giải phóng prolactin, từ đó làm tăng tiết sữa.[57][58] Domperidone có thể hữu ích hơn trong một số bệnh nhân và gây ra thiệt hại ở những người khác bằng cách của di truyền của con người, chẳng hạn như đa hình trong vận chuyển ma túy gen ABCB1 (mã hóa P-glycoprotein), các kênh kali cổng điện áp KCNH2 (hERG / K v 11.1), và -adrenoceptor α 1D gen ADRA1D. [59]

Ảnh hưởng đến mức độ prolactin

[sửa | sửa mã nguồn]

Liều 20 mg domperidone uống đã được tìm thấy để tăng nồng độ prolactin huyết thanh trung bình (đo 90 phút sau khi dùng thuốc) ở phụ nữ không cho con bú từ 8.1 ng/mL đến 110,9 ng/ mL (tăng 13,7 lần).[7][60][61][62] Điều này tương tự với sự gia tăng nồng độ prolactin được sản xuất bởi một 20   mg liều uống metoclopramide (7.4   ng / mL đến 124.1   ng / mL; Tăng 16,7 lần).[61][62] Sau hai tuần điều trị mãn tính (30   mg / ngày trong cả hai trường hợp), sự gia tăng nồng độ prolactin do domperidone sản xuất đã giảm (53,2   ng / mL; 6,6 lần so với đường cơ sở), nhưng sự gia tăng nồng độ prolactin được tạo ra bởi metoclopramide, ngược lại, đã tăng lên (179,6   ng / mL; 24,3 lần so với đường cơ sở).[7][62] Điều này chỉ ra rằng sử dụng cả domperidone và metoclopramide cấp tính và mãn tính đều có hiệu quả trong việc tăng mức độ prolactin, nhưng có tác dụng khác biệt đối với việc tiết prolactin khi điều trị mãn tính.[61][62] Cơ chế của sự khác biệt là chưa biết.[62] Sự gia tăng nồng độ prolactin quan sát được với hai loại thuốc này, như mong đợi, ở phụ nữ nhiều hơn ở nam giới.[61][62] Điều này dường như là do nồng độ estrogen cao hơn ở phụ nữ, vì estrogen kích thích tiết prolactin.[63]

Để so sánh, mức độ prolactin bình thường ở phụ nữ là dưới 20 ng/mL, mức prolactin đạt đỉnh ở mức 100 đến 300   ng / mL khi đẻ ở phụ nữ mang thai và ở phụ nữ cho con bú, nồng độ prolactin đã được tìm thấy là 90   ng / mL sau 10 ngày sau sinh và 44 ng/mL sau 180 ngày sau sinh.[64][65]

Ảnh hưởng đến mức TSH

[sửa | sửa mã nguồn]

Cùng với prolactin, domperidone, ở mức độ thấp hơn, đã được tìm thấy để tăng bài tiết hormone kích thích tuyến giáp (TSH), ngay cả ở những bệnh nhân bị suy giáp.[61] Một đơn 4   mg domperidone tiêm tĩnh mạch tạo ra mức TSH cao nhất gấp 1,9 lần so với mức cơ bản và mức prolactin cao nhất gấp 23 lần so với đường cơ sở (xảy ra sau 30 phút sau khi dùng thuốc) ở phụ nữ bị suy giáp.[61] Mức độ TSH và prolactin giảm xuống lần lượt là 1,6 lần và 17 lần so với đường cơ sở, sau 120 phút sau khi dùng thuốc.[61]

Dược động học

[sửa | sửa mã nguồn]

Với đường uống, domperidone được chuyển hóa rộng rãi ở gan (hầu như chỉ có CYP3A4 / 5, mặc dù những đóng góp nhỏ của CYP1A2, CYP2D6 và CYP2C8 cũng đã được báo cáo) [66] và trong ruột. Do hiệu ứng vượt qua đầu tiên được đánh dấu qua tuyến đường này, sinh khả dụng đường uống của domperidone thấp (13-17%);[1] ngược lại, sinh khả dụng của nó cao thông qua tiêm bắp (90%).[1] Thời gian bán hủy cuối cùng của domperidone là 7,5 giờ ở người khỏe mạnh, nhưng có thể kéo dài đến 20 giờ ở những người bị rối loạn chức năng thận nặng.[1] Tất cả các chất chuyển hóa của domperidone đều không hoạt động dưới dạng phối tử thụ thể D2.[1] Thuốc là chất nền cho chất vận chuyển P-glycoprotein (ABCB1), và các nghiên cứu trên động vật cho thấy đây là lý do cho sự thâm nhập hệ thống thần kinh trung ương thấp của domperidone.[67]

Hóa học

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone là một dẫn xuất của benzimidazole và có cấu trúc liên quan đến thuốc an thần kinh butyrophenone như haloperidol.[68][69]

Lịch sử

[sửa | sửa mã nguồn]
  • 1974 - Domperidone được tổng hợp tại Janssen Pharmaceutica [70] sau khi nghiên cứu về thuốc chống loạn thần.[71] Các dược sĩ của Janssen đã phát hiện ra rằng một số loại thuốc chống loạn thần có tác dụng đáng kể đối với các thụ thể dopamine trong vùng kích hoạt hóa chất trung tâm điều hòa nôn mửa và bắt đầu tìm kiếm một chất đối kháng dopamine sẽ không vượt qua hàng rào máu não, do đó không có tác dụng phụ ngoại bào được kết hợp với các loại thuốc này.[71] Điều này dẫn đến việc phát hiện ra domperidone như một chất chống nôn mạnh mẽ với các hiệu ứng trung tâm tối thiểu.[71][72]
  • 1978 - Vào ngày 3 tháng 1 năm 1978 Domperidone được cấp bằng sáng chế tại Hoa Kỳ theo bằng sáng chế US4066772 A. Đơn đã được nộp vào ngày 17 tháng 5 năm 1976. Jan Vandenberk, Ludo EJ Kennis, Marcel JMC Van der Aa và những người khác đã được trích dẫn là nhà phát minh.
  • 1979 - Domperidone được bán dưới tên thương mại "Motilium" ở Thụy Sĩ và (Tây) Đức.[73]
  • 1999 - Domperidone được giới thiệu dưới dạng viên nén tan rã (dựa trên công nghệ Zydis).[74]
  • Dược phẩm Janssen đã đưa domperidone trước Cục Quản lý Dược Liên bang Hoa Kỳ (FDA) nhiều lần, kể cả trong những năm 1990.
  • 2014 - Vào tháng 4 năm 2014 Nhóm phối hợp về các thủ tục nhận biết và phân cấp lẫn nhau - Con người (CMDh) đã công bố thông cáo báo chí chính thức đề nghị hạn chế sử dụng thuốc có chứa domperidone. Nó cũng chấp thuận các đề xuất được công bố trước đó của Ủy ban đánh giá rủi ro cảnh giác dược (PRAC) chỉ sử dụng domperidone để chữa buồn nôn và nôn và giảm liều tối đa hàng ngày xuống 10 mg.[9]

Xã hội và văn hoá

[sửa | sửa mã nguồn]

Tên gốc

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone là tên gốc của thuốc và INN, USAN, BAN và JAN.[6][75][76]

Tính khả dụng

[sửa | sửa mã nguồn]

Năm 2007, đã có báo cáo rằng domperidone đã có mặt ở 58 quốc gia.[1] Nó có sẵn không cần kê đơn để điều trị trào ngược dạ dày và chứng khó tiêu chức năng ở nhiều quốc gia, như Ireland, Hà Lan, Ý, Nam Phi, Mexico, Chile và Trung Quốc.[77]

Domperidone thường không được chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ. Có một ngoại lệ khi sử dụng ở những người có triệu chứng rối loạn tiêu hóa điều trị theo ứng dụng Thuốc điều tra mới của FDA.[1]

Nghiên cứu

[sửa | sửa mã nguồn]

Domperidone đã được nghiên cứu như một biện pháp tránh thai nội tiết tố tiềm năng để tránh mang thai ở phụ nữ.[78]

Tham khảo

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Reddymasu, Savio C.; Soykan, Irfan; McCallum, Richard W. (2007). “Domperidone: Review of Pharmacology and Clinical Applications in Gastroenterology”. The American Journal of Gastroenterology. 102 (9): 2036–2045. doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01255.x. ISSN 0002-9270. PMID 17488253.
  2. ^ “БРЮЛІУМ ЛІНГВАТАБС” [BRULIUM LINGUATABS]. Нормативно-директивні документи МОЗ України (bằng tiếng Ukraina). ngày 18 tháng 3 năm 2014. Truy cập ngày 29 tháng 5 năm 2015.
  3. ^ “Domperidone”. Bản gốc lưu trữ ngày 22 tháng 5 năm 2013. Truy cập ngày 30 tháng 6 năm 2013.
  4. ^ a b Simard, C.; Michaud, V.; Gibbs, B.; Massé, R.; Lessard, É; Turgeon, J. (2008). “Identification of the cytochrome P450 enzymes involved in the metabolism of domperidone”. Xenobiotica. 34 (11–12): 1013–1023. doi:10.1080/00498250400015301. ISSN 0049-8254. PMID 15801545.
  5. ^ a b Suzanne Rose (tháng 10 năm 2004). Gastrointestinal and Hepatobiliary Pathophysiology. Hayes Barton Press. tr. 523–. ISBN 978-1-59377-181-2.[liên kết hỏng]
  6. ^ a b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. tháng 1 năm 2000. tr. 366–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  7. ^ a b c d e f g h Barone JA (1999). “Domperidone: a peripherally acting dopamine2-receptor antagonist”. The Annals of Pharmacotherapy. 33 (4): 429–40. doi:10.1345/aph.18003. PMID 10332535.
  8. ^ “MOTILIUM INSTANTS PL 13249/0028” (PDF). Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. ngày 23 tháng 2 năm 2010. Lưu trữ (PDF) bản gốc ngày 31 tháng 10 năm 2014. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2014.
  9. ^ a b “CMDh confirms recommendations on restricting use of domperidone-containing medicines: European Commission to take final legal decision”. European Medicines Agency. ngày 25 tháng 4 năm 2014. Lưu trữ bản gốc ngày 30 tháng 1 năm 2016. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2014.
  10. ^ Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW (2007). “Domperidone: review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology”. Am. J. Gastroenterol. 102 (9): 2036–45. doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01255.x. PMID 17488253.
  11. ^ "Domperidone - heart rate and rhythm disorders." Canadian adverse reactions newsletter. Government of Canada. January 2007 17(1)
  12. ^ “How to Obtain”. Food and Drug Administration. ngày 10 tháng 2 năm 2015. Truy cập ngày 24 tháng 2 năm 2016.
  13. ^ Swann IL, Thompson EN, Qureshi K (tháng 11 năm 1979). “Domperidone or metoclopramide in preventing chemotherapeutically induced nausea and vomiting”. British Medical Journal. 2 (6199): 1188. doi:10.1136/bmj.2.6199.1188. PMC 1597274. PMID 519355.
  14. ^ Worthington I, Pringsheim T, Gawel MJ, Gladstone J, Cooper P, Dilli E, Aube M, Leroux E, Becker WJ (tháng 9 năm 2013). “Canadian Headache Society Guideline: acute drug therapy for migraine headache”. The Canadian Journal of Neurological Sciences. 40 (5 Suppl 3): S1–S80. PMID 23968886.
  15. ^ Stevens JE, Jones KL, Rayner CK, Horowitz M (tháng 6 năm 2013). “Pathophysiology and pharmacotherapy of gastroparesis: current and future perspectives”. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (9): 1171–86. doi:10.1517/14656566.2013.795948. PMID 23663133.
  16. ^ Silvers D, Kipnes M, Broadstone V, Patterson D, Quigley EM, McCallum R, Leidy NK, Farup C, Liu Y, Joslyn A (1998). “Domperidone in the management of symptoms of diabetic gastroparesis: efficacy, tolerability, and quality-of-life outcomes in a multicenter controlled trial. DOM-USA-5 Study Group”. Clinical Therapeutics. 20 (3): 438–53. doi:10.1016/S0149-2918(98)80054-4. PMID 9663360.
  17. ^ Janssen P, Harris MS, Jones M, Masaoka T, Farré R, Törnblom H, Van Oudenhove L, Simrén M, Tack J (tháng 9 năm 2013). “The relation between symptom improvement and gastric emptying in the treatment of diabetic and idiopathic gastroparesis”. The American Journal of Gastroenterology. 108 (9): 1382–91. doi:10.1038/ajg.2013.118. PMID 24005344.
  18. ^ Ferrier J (2014). “Domperidone as an unintended antipsychotic”. Can Pharm J. 147 (2): 76–7. doi:10.1177/1715163514521969. PMC 3962062. PMID 24660005.
  19. ^ Nishikawa N, Nagai M, Tsujii T, Iwaki H, Yabe H, Nomoto M (2012). “Coadministration of domperidone increases plasma levodopa concentration in patients with Parkinson disease”. Clinical Neuropharmacology. 35 (4): 182–4. doi:10.1097/WNF.0b013e3182575cdb. PMID 22751085.
  20. ^ Lertxundi U, Domingo-Echaburu S, Soraluce A, García M, Ruiz-Osante B, Aguirre C (tháng 2 năm 2013). “Domperidone in Parkinson's disease: a perilous arrhythmogenic or the gold standard?”. Current Drug Safety. 8 (1): 63–8. doi:10.2174/1574886311308010009. PMID 23656449.
  21. ^ Malek NM, Grosset KA, Stewart D, Macphee GJ, Grosset DG (tháng 6 năm 2013). “Prescription of drugs with potential adverse effects on cardiac conduction in Parkinson's disease”. Parkinsonism & Related Disorders. 19 (6): 586–9. doi:10.1016/j.parkreldis.2013.02.004. PMID 23522959.
  22. ^ Xiao M, Qiu X, Yue D, Cai Y, Mo Q (2013). “Influence of hippophae rhamnoides on two appetite factors, gastric emptying and metabolic parameters, in children with functional dyspepsia”. Hellenic Journal of Nuclear Medicine. 16 (1): 38–43. PMID 23529392.
  23. ^ Huang X, Lv B, Zhang S, Fan YH, Meng LN (tháng 12 năm 2012). “Itopride therapy for functional dyspepsia: a meta-analysis”. World Journal of Gastroenterology. 18 (48): 7371–7. doi:10.3748/wjg.v18.i48.7371. PMC 3544044. PMID 23326147.
  24. ^ Grzeskowiak LE, Smithers LG, Amir LH, Grivell RM (tháng 10 năm 2018). “Domperidone for increasing breast milk volume in mothers expressing breast milk for their preterm infants: a systematic review and meta-analysis”. BJOG. 125 (11): 1371–1378. doi:10.1111/1471-0528.15177. PMID 29469929.
  25. ^ Grzeskowiak LE, Lim SW, Thomas AE, Ritchie U, Gordon AL (tháng 2 năm 2013). “Audit of domperidone use as a galactogogue at an Australian tertiary teaching hospital”. Journal of Human Lactation. 29 (1): 32–7. doi:10.1177/0890334412459804. PMID 23015150.
  26. ^ Donovan TJ, Buchanan K (2012). “Medications for increasing milk supply in mothers expressing breastmilk for their preterm hospitalised infants”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD005544. doi:10.1002/14651858.CD005544.pub2. PMID 22419310.
  27. ^ da Silva OP, Knoppert DC (tháng 9 năm 2004). “Domperidone for lactating women”. CMAJ. 171 (7): 725–6. doi:10.1503/cmaj.1041054. PMC 517853. PMID 15451832.
  28. ^ "FDA warns against women using unapproved drug, domperidone to increase milk production." Lưu trữ 2016-03-04 tại Wayback Machine U.S. Food and Drug Administration ngày 7 tháng 6 năm 2004.
  29. ^ Asztalos EV, Campbell-Yeo M, daSilva OP, Kiss A, Knoppert DC, Ito S (2012). “Enhancing breast milk production with Domperidone in mothers of preterm neonates (EMPOWER trial)”. BMC Pregnancy and Childbirth. 12: 87. doi:10.1186/1471-2393-12-87. PMC 3532128. PMID 22935052.
  30. ^ Asztalos EV, Campbell-Yeo M, da Silva OP, Ito S, Kiss A, Knoppert D (2017). “Enhancing human milk production with Domperidone in mothers of preterm infants”. Journal of Human Lactation. 33 (1): 181–187. doi:10.1177/0890334416680176. PMID 28107101.
  31. ^ a b c d Henderson, Amanda (2003). “Domperidone: Discovering New Choices for Lactating Mothers”. AWHONN Lifelines. 7 (1): 54–60. doi:10.1177/1091592303251726. ISSN 1091-5923. PMID 12674062.
  32. ^ Donovan, Timothy J; Buchanan, Kerry (ngày 14 tháng 3 năm 2012). “Cochrane Database of Systematic Reviews”. Cochrane Database of Systematic Reviews (bằng tiếng Anh) (3): CD005544. doi:10.1002/14651858.cd005544.pub2. PMID 22419310.
  33. ^ Kapoor, A.K.; Raju, S.M. (2013). “7.2 Gastrointestinal Drugs”. Illustrated Medical Pharmacology. JP Medical Ltd. tr. 677. ISBN 978-9350906552. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2014. (Google Books)
  34. ^ Rebecca Smith (ngày 1 tháng 8 năm 2014). “Fear that reflux treatment for babies will be denied under new Nice guidance”. The Daily Telegraph. Lưu trữ bản gốc ngày 31 tháng 10 năm 2014. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2014.
  35. ^ Swannick G. (ed.) "MIMS Australia." December 2013
  36. ^ a b Elliott Proctor Joslin; C. Ronald Kahn (2005). Joslin's Diabetes Mellitus: Edited by C. Ronald Kahn... [et Al.]. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1084–. ISBN 978-0-7817-2796-9.
  37. ^ a b c Edmund S. Sabanegh, Jr. (ngày 20 tháng 10 năm 2010). Male Infertility: Problems and Solutions. Springer Science & Business Media. tr. 83–. ISBN 978-1-60761-193-6.
  38. ^ Gerald G. Briggs; Roger K. Freeman; Sumner J. Yaffe (ngày 28 tháng 3 năm 2012). Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 442–. ISBN 978-1-4511-5359-0.
  39. ^ Leelakanok N, Holcombe A, Schweizer ML (2015). “Domperidone and Risk of Ventricular Arrhythmia and Cardiac Death: A Systematic Review and Meta-analysis”. Clin Drug Investig. 36 (2): 97–107. doi:10.1007/s40261-015-0360-0. PMID 26649742.
  40. ^ van Noord C, Dieleman JP, van Herpen G, Verhamme K, Sturkenboom MC (tháng 11 năm 2010). “Domperidone and ventricular arrhythmia or sudden cardiac death: a population-based case-control study in the Netherlands”. Drug Safety. 33 (11): 1003–14. doi:10.2165/11536840-000000000-00000. PMID 20925438.
  41. ^ Johannes CB, Varas-Lorenzo C, McQuay LJ, Midkiff KD, Fife D (tháng 9 năm 2010). “Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: a nested case-control study”. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 19 (9): 881–8. doi:10.1002/pds.2016. PMID 20652862.
  42. ^ Rossi M, Giorgi G (2010). “Domperidone and long QT syndrome”. Curr Drug Saf. 5 (3): 257–62. doi:10.2174/157488610791698334. PMID 20394569.
  43. ^ Doggrell SA, Hancox JC (2014). “Cardiac safety concerns for domperidone, an antiemetic and prokinetic, and galactogogue medicine” (PDF). Expert Opin Drug Saf. 13 (1): 131–8. doi:10.1517/14740338.2014.851193. PMID 24147629. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 22 tháng 9 năm 2017. Truy cập ngày 30 tháng 6 năm 2019.
  44. ^ Marzi, Marta; Weitz, Darío; Avila, Aylén; Molina, Gabriel; Caraballo, Lucía; Piskulic, Laura (2015). “Efectos adversos cardíacos de la domperidona en pacientes adultos: revisión sistemática”. Revista Médica de Chile. 143 (1): 14–21. doi:10.4067/S0034-98872015000100002. ISSN 0034-9887. PMID 25860264.
  45. ^ Buffery PJ, Strother RM (2015). “Domperidone safety: a mini-review of the science of QT prolongation and clinical implications of recent global regulatory recommendations”. N. Z. Med. J. 128 (1416): 66–74. PMID 26117678.
  46. ^ Ortiz, Arleen; Cooper, Chad J.; Alvarez, Alicia; Gomez, Yvette; Sarosiek, Irene; McCallum, Richard W. (2015). “Cardiovascular Safety Profile and Clinical Experience With High-Dose Domperidone Therapy for Nausea and Vomiting”. The American Journal of the Medical Sciences. 349 (5): 421–424. doi:10.1097/MAJ.0000000000000439. ISSN 0002-9629. PMC 4418779. PMID 25828198.
  47. ^ Djeddi D, Kongolo G, Lefaix C, Mounard J, Léké A (tháng 11 năm 2008). “Effect of domperidone on QT interval in neonates”. The Journal of Pediatrics. 153 (5): 663–6. doi:10.1016/j.jpeds.2008.05.013. PMID 18589449.
  48. ^ Günlemez A, Babaoğlu A, Arisoy AE, Türker G, Gökalp AS (tháng 1 năm 2010). “Effect of domperidone on the QTc interval in premature infants”. Journal of Perinatology. 30 (1): 50–3. doi:10.1038/jp.2009.96. PMC 2834362. PMID 19626027.
  49. ^ Coulthard MG, Haycock GB (tháng 1 năm 2003). “Distinguishing between salt poisoning and hypernatraemic dehydration in children”. BMJ (Clinical Research Ed.). 326 (7381): 157–60. doi:10.1136/bmj.326.7381.157. PMC 1128889. PMID 12531853.
  50. ^ Chang SY, Fancher RM, Zhang H, Gan J (2010). “Mechanism-based inhibition of human cytochrome P4503A4 by domperidone”. Xenobiotica. 40 (2): 138–45. doi:10.3109/00498250903406762. PMID 20082577.
  51. ^ Yoshizato T, Kotegawa T, Imai H, Tsutsumi K, Imanaga J, Ohyama T, Ohashi K (tháng 9 năm 2012). “Itraconazole and domperidone: a placebo-controlled drug interaction study”. European Journal of Clinical Pharmacology. 68 (9): 1287–94. doi:10.1007/s00228-012-1258-x. PMID 22418831.
  52. ^ Boyce MJ, Baisley KJ, Warrington SJ (tháng 3 năm 2012). “Pharmacokinetic interaction between domperidone and ketoconazole leads to QT prolongation in healthy volunteers: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study”. British Journal of Clinical Pharmacology. 73 (3): 411–21. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.04093.x. PMC 3370345. PMID 21883386.
  53. ^ a b c Jeffrey K. Aronson (ngày 27 tháng 11 năm 2009). Meyler's Side Effects of Antimicrobial Drugs. Elsevier. tr. 2244–. ISBN 978-0-08-093293-4.
  54. ^ Ung D, Parkman HP, Nagar S (tháng 10 năm 2009). “Metabolic interactions between prokinetic agents domperidone and erythromycin: an in vitro analysis”. Xenobiotica. 39 (10): 749–56. doi:10.1080/00498250903096121. PMID 19575604.
  55. ^ “Grapefruit, Medicine Interaction Warning Expanded”. ABC News. ngày 26 tháng 11 năm 2012. Lưu trữ bản gốc ngày 31 tháng 10 năm 2014. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2014.
  56. ^ Bron B, Massih L (1980). “Domperidone: A drug with powerful action on the lower esophageal sphincter pressure”. Digestion. 20 (6): 375–8. doi:10.1159/000198476. PMID 7409348.
  57. ^ Saeb-Parsy K. "Instant pharmacology." John Wiley & Sons, 1999 ISBN 0471976393, 9780471976394 p216.
  58. ^ Sakamoto Y, Kato S, Sekino Y, Sakai E, Uchiyama T, Iida H, Hosono K, Endo H, Fujita K, Koide T, Takahashi H, Yoneda M, Tokoro C, Goto A, Abe Y, Kobayashi N, Kubota K, Maeda S, Nakajima A, Inamori M (2011). “Effects of domperidone on gastric emptying: a crossover study using a continuous real-time 13C breath test (BreathID system)”. Hepato-gastroenterology. 58 (106): 637–41. PMID 21661445.
  59. ^ Parkman HP, Jacobs MR, Mishra A, Hurdle JA, Sachdeva P, Gaughan JP, Krynetskiy E (tháng 1 năm 2011). “Domperidone treatment for gastroparesis: demographic and pharmacogenetic characterization of clinical efficacy and side-effects”. Digestive Diseases and Sciences. 56 (1): 115–24. doi:10.1007/s10620-010-1472-2. PMID 21063774.
  60. ^ Gabay MP (2002). “Galactogogues: medications that induce lactation”. J Hum Lact. 18 (3): 274–9. doi:10.1177/089033440201800311. PMID 12192964.
  61. ^ a b c d e f g Hofmeyr GJ, Van Iddekinge B, Blott JA (1985). “Domperidone: secretion in breast milk and effect on puerperal prolactin levels”. Br J Obstet Gynaecol. 92 (2): 141–4. doi:10.1111/j.1471-0528.1985.tb01065.x. PMID 3882143.
  62. ^ a b c d e f Brouwers JR, Assies J, Wiersinga WM, Huizing G, Tytgat GN (1980). “Plasma prolactin levels after acute and subchronic oral administration of domperidone and of metoclopramide: a cross-over study in healthy volunteers”. Clin. Endocrinol. 12 (5): 435–40. doi:10.1111/j.1365-2265.1980.tb02733.x. PMID 7428183.
  63. ^ Fujino T, Kato H, Yamashita S, Aramaki S, Morioka H, Koresawa M, Miyauchi F, Toyoshima H, Torigoe T (1980). “Effects of domperidone on serum prolactin levels in human beings”. Endocrinol. Jpn. 27 (4): 521–5. doi:10.1507/endocrj1954.27.521. PMID 7460861.
  64. ^ Jan Riordan (tháng 1 năm 2005). Breastfeeding and Human Lactation. Jones & Bartlett Learning. tr. 76–. ISBN 978-0-7637-4585-1.
  65. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 147–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  66. ^ Youssef AS, Parkman HP, Nagar S (2015). “Drug-drug interactions in pharmacologic management of gastroparesis”. Neurogastroenterol. Motil. 27 (11): 1528–41. doi:10.1111/nmo.12614. PMID 26059917.
  67. ^ Stan K. Bardal; Jason E. Waechter; Douglas S. Martin (2011). Applied Pharmacology. Elsevier Health Sciences. tr. 184–. ISBN 978-1-4377-0310-8.
  68. ^ Hospital Formulary. HFM Publishing Corporation. 1991. tr. 171. Domperidone, a benzimidazole derivative, is structurally related to the butyrophenone tranquilizers (eg, haloperidol (Haldol, Halperon]).
  69. ^ Giovanni Biggio; Erminio Costa; P. F. Spano (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Receptors as Supramolecular Entities: Proceedings of the Biannual Capo Boi Conference, Cagliari, Italy, 7-ngày 10 tháng 6 năm 1981. Elsevier Science. tr. 3–. ISBN 978-1-4831-5550-0.
  70. ^ Wan EW, Davey K, Page-Sharp M, Hartmann PE, Simmer K, Ilett KF (ngày 27 tháng 5 năm 2008). “Dose-effect study of domperidone as a galactagogue in preterm mothers with insufficient milk supply, and its transfer into milk”. British Journal of Clinical Pharmacology. 66 (2): 283–289. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03207.x. PMC 2492930. PMID 18507654.
  71. ^ a b c Sneader, Walter (2005). “Plant Product Analogues and Compounds Derived from Them”. Drug discovery: a history. Chichester: John Wiley & Sons Ltd. tr. 125. ISBN 978-0-471-89979-2.
  72. ^ Corsini, Giovanni Umberto (2010). “Apomorphine: from experimental tool to therpeutic aid” (PDF). Trong Ban, Thomas A; Healy, David & Shorter, Edward (biên tập). The Triumph of Psychopharacology and the Story of CINP. CINP. tr. 54. ISBN 978-9634081814. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 1 tháng 11 năm 2014.
  73. ^ “Domperidone”. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition (Vol. 1-4). William Andrew Publishing. 2013. tr. 138. ISBN 9780815518563. Truy cập ngày 12 tháng 12 năm 2014.
  74. ^ Rathbone, Michael J.; Hadgraft, Jonathan; Roberts, Michael S. (2002). “The Zydis Oral Fast-Dissolving Dosage Form”. Modified-Release Drug Delivery Technology. CRC Press. tr. 200. ISBN 9780824708696. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2014.
  75. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 466–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  76. ^ https://www.drugs.com/international/domperidone.html
  77. ^ Fais, Paolo; Vermiglio, Elisa; Laposata, Chiara; Lockwood, Robert; Gottardo, Rossella; De Leo, Domenico (2015). “A case of sudden cardiac death following Domperidone self-medication”. Forensic Science International. 254: e1–e3. doi:10.1016/j.forsciint.2015.06.004. ISSN 0379-0738. PMID 26119456.
  78. ^ Hofmeyr, G. J.; Van Iddekinge, B.; Van Der Walt, L. A. (2009). “Effect of domperidone-induced hyperprolactinaemia on the menstrual cycle; a placebo-controlled study”. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 5 (4): 263–264. doi:10.3109/01443618509067772. ISSN 0144-3615.

Liên kết ngoài

[sửa | sửa mã nguồn]
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Domperidone&oldid=70476471”