Practolol

Practolol
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	C07AB01 (WHO) ;
Các định danh
	Tên IUPAC (RS)-N-{4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]phenyl}acetamide;
Số đăng ký CAS	6673-35-4;
PubChem CID	4883;
IUPHAR/BPS	555;
DrugBank	DB01297 ;
ChemSpider	4715 ;
Định danh thành phần duy nhất	SUG9176GRW;
KEGG	D05587 ;
ChEBI	CHEBI:258351 ;
ChEMBL	CHEMBL6995 ;
ECHA InfoCard	100.027.012
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C14H22N2O3
Khối lượng phân tử	266.336 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)cc1)C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)15-8-13(18)9-19-14-6-4-12(5-7-14)16-11(3)17/h4-7,10,13,15,18H,8-9H2,1-3H3,(H,16,17) ; Key:DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Practolol (Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Cordialina, Eraldina, Teranol) là thuốc chẹn beta chọn lọc (thuốc chẹn beta-1) đã được sử dụng trong điều trị khẩn cấp rối loạn nhịp tim. Practiceolol không còn được sử dụng vì nó có độc tính cao mặc dù sự tương tự của công thức hóa học của nó với propranolol. ^{[cần dẫn nguồn]} Sau khi được giới thiệu, keratoconjunctivitis sicca, sẹo kết mạc, xơ hóa, metaplasia và co rút phát triển ở 27 bệnh nhân như là một phản ứng bất lợi với thực hành. Phát ban, loét mũi và niêm mạc, viêm phúc mạc xơ hoặc nhựa, viêm màng phổi, tổn thương ốc tai và viêm tai giữa bí mật cũng xảy ra trong một số trường hợp. ^{[cần dẫn nguồn]} Ba bệnh nhân bị mất thị lực sâu sắc mặc dù hầu hết vẫn giữ được thị lực tốt. Các triệu chứng và dấu hiệu được cải thiện khi ngừng thuốc, nhưng giảm tiết nước mắt vẫn tồn tại ở hầu hết bệnh nhân. (Tạp chí Y học Anh, ngày 15 tháng 3 năm 1975)

Lịch sử

Hợp chất được nghiên cứu bởi các nhà khoa học tại Phòng nghiên cứu của Bộ phận Dược phẩm ICI ở Alderley Park với các nhà sinh lý học tại Đại học Leeds vào đầu những năm 1970 khi nó được gọi là hợp chất ICI 66082; họ sử dụng chó, mèo và chuột trong cuộc điều tra của họ. Nghiên cứu trước đó cũng đã được thực hiện sớm nhất là vào năm 1967 về điều này và các phân tử tương tự của các nhóm nghiên cứu khác cũng với ICI.^[1]^[2]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ tương tự như các thuốc chẹn beta khác, chẳng hạn như co thắt phế quản, suy tim, tứ chi lạnh, mệt mỏi và trầm cảm, hạ đường huyết.^[3]

Hơn nữa, việc sử dụng mãn tính thực hành có thể gây ra hội chứng oculomucocutrial,^[3] một hội chứng nghiêm trọng có các dấu hiệu bao gồm viêm kết mạc sicca và phát ban vẩy nến, viêm tai giữa và viêm thanh quản. Hội chứng này đã không được quan sát với các thuốc chẹn beta khác.^[4]

Lệnh cấm

Thuốc này đã được rút khỏi thị trường ở Ấn Độ.^[5]

Tổng hợp

Một phần của cấu trúc đến từ (1) dựa trên paracetamol.

Một tổng hợp có sẵn liên quan đến cấu hình tuyệt đối của đồng phân quang mạnh hơn với (+)-axit lactic. Dẫn xuất glycerol (2) có sẵn từ D- mannitol và duy trì hoạt động quang học vì hai chức năng rượu 1° được bảo vệ khác nhau. Displacement với natri p-acetamidophenoxide (1, deprotonated paracetamol) cho 3 được deprotected với axit loãng, hàm rượu chính là chọn lọc phản ứng với một phân tử tương đương với tosyl chloride và pyridin, sau đó xử lý bằng NaOH trong Dimethylsulfoxit để mang lại 3. Mở Epoxide bằng isopropylamine dẫn đến prolactolol có hoạt tính quang học (4). ^{[ <span title="This claim needs references to reliable sources. (February 2018)">cần dẫn nguồn</span> ]}

Tham khảo

^ Barrett, A. M.; Carter, J.; Fitzgerald, J. D.; Hull, R.; Le Count, D. (tháng 6 năm 1973). “A new type of cardioselective adrenoceptive blocking drug”. Br J Pharmacol. 48 (2): 340P. doi:10.1111/j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC 1776195. PMID 4147428.
^ Dunlop, D.; Shanks, R. G. (tháng 1 năm 1968). “Selective Blockade of Adrenoceptive Beta Receptors in the Heart”. Br. J. Pharmacol. Chemother. 32 (1): 201–218. doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID 4384337.
^ ^a ^b Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
^ rxmed.com > Nadolol Retrieved on July, 2010.
^ “Drugs banned in India”. Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Bản gốc lưu trữ ngày 21 tháng 2 năm 2015. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2013.
^ Danilewicz, J. C.; Kemp, J. E. G. (1973). “Absolute configuration by asymmetric synthesis of (+)-1-(4-acetamidophenoxy)-3-(isopropylamino)propan-2-ol) (practolol)”. Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 168. doi:10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.

Liên kết ngoài

Thông tin khoa học / nghiên cứu

Thông tin chung

DDB 10479

[1] Barrett, A. M.; Carter, J.; Fitzgerald, J. D.; Hull, R.; Le Count, D. (tháng 6 năm 1973). “A new type of cardioselective adrenoceptive blocking drug”. Br J Pharmacol. 48 (2): 340P. doi:10.1111/j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC 1776195. PMID 4147428.

[2] Dunlop, D.; Shanks, R. G. (tháng 1 năm 1968). “Selective Blockade of Adrenoceptive Beta Receptors in the Heart”. Br. J. Pharmacol. Chemother. 32 (1): 201–218. doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID 4384337.

[Rang&Dale6th-3] Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.

[4] rxmed.com > Nadolol Retrieved on July, 2010.

[ban-5] “Drugs banned in India”. Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Bản gốc lưu trữ ngày 21 tháng 2 năm 2015. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2013.

[6] Danilewicz, J. C.; Kemp, J. E. G. (1973). “Absolute configuration by asymmetric synthesis of (+)-1-(4-acetamidophenoxy)-3-(isopropylamino)propan-2-ol) (practolol)”. Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 168. doi:10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]