Enoxolone

Enoxolone
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Arthrodont, PruClair
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Dược đồ sử dụng	Oral, topical
Mã ATC	D03AX10 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Các định danh
	Tên IUPAC (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-2-carboxylic acid;
Số đăng ký CAS	471-53-4;
PubChem CID	10114;
ChemSpider	9710;
ChEBI	CHEBI:30853;
ChEMBL	CHEMBL230006;
ECHA InfoCard	100.006.769
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C30H46O4
Khối lượng phân tử	470.6838
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=C(O)[C@]5(C)C[C@H]4/C3=C/C(=O)[C@H]1[C@](CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@H](O)C2(C)C)(C)[C@]3(C)CC[C@@]4(C)CC5;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C30H46O4/c1-25(2)21-8-11-30(7)23(28(21,5)10-9-22(25)32)20(31)16-18-19-17-27(4,24(33)34)13-12-26(19,3)14-15-29(18,30)6/h16,19,21-23,32H,8-15,17H2,1-7H3,(H,33,34)/t19-,21-,22-,23+,26+,27-,28-,29+,30+/m0/s1; Key:MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N;

Enoxolone (INN, BAN; còn được gọi là axit Glycyrrhetinic hoặc axit glycyrrhetic) là một dẫn xuất triterpenoid 5 vòng của beta-amyrin loại thu được từ quá trình thủy phân của axit glycyrrhizic, được lấy từ các loại thảo dược cam thảo. Nó được sử dụng trong hương liệu và nó che giấu vị đắng của các loại thuốc như lô hội và quinine. Đó là hiệu quả trong điều trị loét dạ dày tá tràng và cũng có đờm đặc tính (ho).^[1] Nó có một số tính chất dược lý bổ sung với các hoạt động chống vi rút, kháng nấm, chống nhiễm trùng và kháng khuẩn.^[2]^[3]^[4]^[5]

Cơ chế hoạt động

Axit Glycyrrhetinic ức chế các enzyme (15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase và delta-13-prostaglandin) chuyển hóa các tuyến tiền liệt PGE-2 và PGF-2α thành các chất chuyển hóa 15-keto-13,14-dihydro tương ứng của chúng. ^{[cần dẫn nguồn]} Điều này gây ra sự gia tăng mức độ của các tuyến tiền liệt trong hệ thống tiêu hóa. ^{[cần dẫn nguồn]} Prostaglandin ức chế bài tiết dạ dày nhưng kích thích bài tiết tuyến tụy và bài tiết chất nhầy trong ruột và làm tăng rõ rệt nhu động ruột. ^{[cần dẫn nguồn]} Chúng cũng gây ra sự tăng sinh tế bào trong dạ dày. ^{[cần dẫn nguồn]} Tác dụng đối với bài tiết axit dạ dày, thúc đẩy bài tiết chất nhầy và tăng sinh tế bào cho thấy tại sao cam thảo có tiềm năng trong điều trị loét dạ dày. ^{[cần dẫn nguồn]} ^{[ cần dẫn nguồn ]} PGF-2α kích thích hoạt động của tử cung khi mang thai và có thể gây sảy thai, do đó, không nên dùng cam thảo trong khi mang thai. ^{[cần dẫn nguồn]} ^{[ cần dẫn nguồn ]} Cấu trúc của axit glycyrrhetinic tương tự như của cortisone. Cả hai phân tử đều phẳng và giống nhau ở vị trí 3 và 11. Đây có thể là cơ sở cho hành động chống viêm của cam thảo. ^{[cần dẫn nguồn]} ^{[ cần dẫn nguồn ]} 3-β- D - (Monoglucuronyl) axit -18-β-Glycyrrhetinic, một chất chuyển hóa của axit Glycyrrhetinic, ức chế sự chuyển đổi của 'hoạt động' cortisol để 'không hoạt động' cortisone trong thận.^[6] Điều này xảy ra thông qua sự ức chế enzyme bằng cách ức chế enzyme 11--hydroxapseoid dehydrogenase. Kết quả là nồng độ cortisol cao trong ống thu thập của thận. Cortisol có các đặc tính khoáng chất nội sinh (nghĩa là nó hoạt động như aldosterone và tăng tái hấp thu natri) hoạt động trên các kênh ENaC trong ống thu thập. Tăng huyết áp phát triển do cơ chế giữ natri này. Mọi người thường bị huyết áp cao với lượng renin thấp và nồng độ aldosterone thấp. Lượng cortisol tăng lên liên kết với các thụ thể khoáng chất không bảo vệ, không đặc hiệu và gây ứ đọng natri và chất lỏng, hạ kali máu, huyết áp cao và ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone. Do đó, không nên dùng cam thảo cho bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp với liều đủ để ức chế 11—hydroxapseoid dehydrogenase.^[7]

Các dẫn xuất

Trong axit glycyrrhetinic, nhóm chức (R) là nhóm hydroxyl. Nghiên cứu năm 2005 đã chứng minh rằng với một nhóm chức năng thích hợp, có thể thu được chất làm ngọt nhân tạo glycyrrhetinic rất hiệu quả.^[8] Khi R là chuỗi bên NHCO (CH ₂) CO ₂ K anion, hiệu ứng làm ngọt được tìm thấy tới 1200 lần so với đường (dữ liệu bảng cảm giác của con người). Một miếng đệm ngắn hơn hoặc dài hơn làm giảm hiệu quả làm ngọt. Một lời giải thích là thụ thể tế bào vị giác có 1,3 nanomet (13 angstroms) có sẵn để lắp ghép với phân tử chất tạo ngọt. Ngoài ra, phân tử chất ngọt đòi hỏi ba vị trí của người cho proton, trong đó hai vị trí cư trú tại các chi để có thể tương tác hiệu quả với khoang thụ thể.

Một chất tương tự tổng hợp, carbenoxolone, được phát triển ở Anh. Cả axit glycyrrhetinic và carbenoxolone đều có tác dụng điều chỉnh tín hiệu thần kinh thông qua các kênh tiếp giáp khoảng cách.

Acetoxolone, dẫn xuất acetyl của axit glycyrrhetinic, là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị loét dạ dày và bệnh trào ngược dạ dày thực quản.

Xem thêm

11α-Hydroxyprogesterone

Tham khảo

^ Chandler, RF (1985). “Liquorice, more than just a flavour”. Canadian Pharmaceutical Journal (118): 420–4.
^ Badam, L.; Amagaya, S.; Pollard, B. (1997). “In vitro activity of licorice and glycyrrhetinic acid on Japanese encephalitis virus”. J. Community Dis. 29: 91–99.
^ Fuji, H.Y.; Tian, J.; Luka, C. (1986). “Effect of glycyrrhetinic acid on influenza virus and pathogenic bacteria”. Bull. Chin. Mater. Med. 11: 238–241.
^ Guo, N.; Takechi, M.; Uno, C. (1991). “Protective effect of glycyrrhizine in mice with systemic Candida albicans infection and its mechanism”. J. Pharm. Pharmacol. 13 (5): 380–383. PMID 1839259.
^ Salari, M. H.; Sohrabi, N.; Kadkhoda, Z.; and Khalili, M. B.; capnophilic bacteria isolated from specimens of periodontitis patients (2003). “Antibacterial effects of Enoxolone on periodontopathogenic”. Iran. Biomed. J. 7: 39–42.
^ Kato, H.; Kanaoka, M.; Yano, S.; Kobayashi, M. (ngày 1 tháng 6 năm 1995). “3-Monoglucuronyl-glycyrrhetinic acid is a major metabolite that causes licorice-induced pseudoaldosteronism”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 80 (6): 1929–1933. doi:10.1210/jcem.80.6.7775643. ISSN 0021-972X. PMID 7775643.
^ van Uum, SH (tháng 4 năm 2005). “Liquorice and hypertension”. Neth J Med. 63 (4): 119–20. ISSN 0300-2977. PMID 15869038.
^ Ijichi, So; Seizo Tamagaki (2005). “Molecular Design of Sweet Tasting Compounds Based on 3β-Amino-3β-deoxy-18β-glycyrrhetinic Acid: Amido Functionality Eliciting Tremendous Sweetness”. Chemistry Letters. 34 (3): 356. doi:10.1246/cl.2005.356. Truy cập ngày 28 tháng 9 năm 2010.^{[liên kết hỏng]}

[1] Chandler, RF (1985). “Liquorice, more than just a flavour”. Canadian Pharmaceutical Journal (118): 420–4.

[glycyrrhetinic1-2] Badam, L.; Amagaya, S.; Pollard, B. (1997). “In vitro activity of licorice and glycyrrhetinic acid on Japanese encephalitis virus”. J. Community Dis. 29: 91–99.

[glycyrrhetinic2-3] Fuji, H.Y.; Tian, J.; Luka, C. (1986). “Effect of glycyrrhetinic acid on influenza virus and pathogenic bacteria”. Bull. Chin. Mater. Med. 11: 238–241.

[glycyrrhetinic3-4] Guo, N.; Takechi, M.; Uno, C. (1991). “Protective effect of glycyrrhizine in mice with systemic Candida albicans infection and its mechanism”. J. Pharm. Pharmacol. 13 (5): 380–383. PMID 1839259.

[glycyrrhetinic4-5] Salari, M. H.; Sohrabi, N.; Kadkhoda, Z.; and Khalili, M. B.; capnophilic bacteria isolated from specimens of periodontitis patients (2003). “Antibacterial effects of Enoxolone on periodontopathogenic”. Iran. Biomed. J. 7: 39–42.

[6] Kato, H.; Kanaoka, M.; Yano, S.; Kobayashi, M. (ngày 1 tháng 6 năm 1995). “3-Monoglucuronyl-glycyrrhetinic acid is a major metabolite that causes licorice-induced pseudoaldosteronism”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 80 (6): 1929–1933. doi:10.1210/jcem.80.6.7775643. ISSN 0021-972X. PMID 7775643.

[7] van Uum, SH (tháng 4 năm 2005). “Liquorice and hypertension”. Neth J Med. 63 (4): 119–20. ISSN 0300-2977. PMID 15869038.

[8] Ijichi, So; Seizo Tamagaki (2005). “Molecular Design of Sweet Tasting Compounds Based on 3β-Amino-3β-deoxy-18β-glycyrrhetinic Acid: Amido Functionality Eliciting Tremendous Sweetness”. Chemistry Letters. 34 (3): 356. doi:10.1246/cl.2005.356. Truy cập ngày 28 tháng 9 năm 2010.^{[liên kết hỏng]}

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]